Mga klinikal at molekular na katangian ng hypervi na lumalaban sa carbapenem

Kasalukuyang hindi pinagana ang Javascript sa iyong browser.Kapag hindi pinagana ang javascript, hindi gagana ang ilang function ng website na ito.
Irehistro ang iyong mga partikular na detalye at mga partikular na gamot ng interes, at tutugmain namin ang impormasyong ibibigay mo sa mga artikulo sa aming malawak na database at padadalhan ka ng isang PDF na kopya sa pamamagitan ng email sa isang napapanahong paraan.
Mga klinikal at molekular na katangian ng carbapenem-resistant high-virulence Klebsiella pneumoniae sa isang tertiary hospital sa Shanghai
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Department of Clinical Laboratory Medicine, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, Shanghai, People's Republic of Tsina;2 Shanghai Jiaotong Department of Laboratory Medicine, Shanghai Children's Hospital, Shanghai, People's Republic of China;3 Department of Neurology, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University Kaukulang may-akda: Fang Shen, Department of Clinical Laboratory Medicine, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, No. 128 Ruili Road, Minhang District, Shanghai, Postcode 200240 ng ChinaTel +86 18021073261 Email [email protected] Background: Ang pagsasanib ng paglaban sa carbapenem at hypervirulence sa Klebsiella pneumoniae ay humantong sa mga pangunahing hamon sa kalusugan ng publiko.Sa mga nakalipas na taon, dumami ang mga ulat sa mga nakahiwalay na Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) na lumalaban sa high-virulence na carbapenem.Mga materyales at pamamaraan: Isang retrospective na pagsusuri ng clinical data evaluation ng mga pasyenteng nahawahan ng CR-hvKP mula Enero 2019 hanggang Disyembre 2020 sa isang tertiary hospital.Kalkulahin ang Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) at carbapenem-resistant high-virulence pneumonia na nakolekta sa loob ng 2 taon Ang bilang ng mga isolates ng Leberella (CR-hvKP).Pag-detect ng PCR ng mga gene ng paglaban, mga gene na nauugnay sa virulence, mga capsular serotype gene at multilocus sequence typing (MLST) ng mga CR-hvKP isolates.Mga Resulta: Isang kabuuan ng 1081 na hindi paulit-ulit na Klebsiella pneumoniae strain ang nahiwalay sa panahon ng pag-aaral., Kabilang ang 392 strain ng Klebsiella pneumoniae (36.3%), 39 na strain ng CR-hmKP (3.6%) at 16 na strain ng CR-hvKP (1.5%).Humigit-kumulang 31.2% (5/16) ng CR-hvKP ang ihihiwalay sa 2019, at humigit-kumulang 68.8% (11/16) ng CR-hvKP ang ihihiwalay sa 2020. Kabilang sa 16 na CR-hvKP strain, 13 na strain ang ST11 at serotype K64, 1 strain ay ST11 at K47 serotypes, 1 strain ay ST23 at K1 serotypes, at 1 strain ay ST86 at K2 serotypes.Ang mga gene na nauugnay sa virulence na entB, fimH, rmpA2, iutA, at iucA ay naroroon sa lahat ng 16 na CR-hvKP isolates, na sinusundan ng mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactin (n=2) , AllS ( n=1).Ang 16 na CR-hvKP isolates ay nagdadala lahat ng carbapenemase gene blaKPC-2 at ang extended-spectrum β-lactamase gene blaSHV.Ang mga resulta ng ERIC-PCR DNA fingerprinting ay nagpakita na ang 16 na CR-hvKP na mga strain ay lubos na polymorphic, at ang mga banda ng bawat strain ay makabuluhang naiiba, na nagpapakita ng isang sporadic na estado.Konklusyon: Bagama't ang CR-hvKP ay paminsan-minsang ipinamamahagi, ito ay tumataas taon-taon.taon.Samakatuwid, ang klinikal na atensyon ay dapat mapukaw, at ang mga kinakailangang hakbang ay dapat gawin upang maiwasan ang pag-clone at pagkalat ng superbug CR-hvKP.Mga Keyword: Klebsiella pneumoniae, paglaban sa carbapenem, mataas na virulence, mataas na mucus, epidemiology
Ang Klebsiella pneumoniae ay isang oportunistang pathogen na maaaring magdulot ng iba't ibang impeksyon, kabilang ang pneumonia, impeksyon sa ihi, bacteremia, at meningitis.1 Sa nakalipas na tatlumpung taon, hindi tulad ng klasikong Klebsiella pneumoniae (cKP), ang isang bagong lubhang nakapipinsalang Klebsiella pneumoniae (hvKP) hypermucosal mucus ay naging isang clinically important pathogen, na makikita sa Highly agresibong impeksyon tulad ng liver abscesses ay sanhi ng malusog. at immunocompromised na mga indibidwal.2 Kapansin-pansin na ang mga impeksyong ito ay kadalasang sinasamahan ng mga mapanirang kumakalat na impeksiyon, kabilang ang endophthalmitis at meningitis.3 Ang produksyon ng high mucosal mucosal phenotype hvKP ay kadalasang dahil sa pagtaas ng produksyon ng capsular polysaccharides at pagkakaroon ng mga partikular na virulence genes, tulad ng rmpA at rmpA2.4.Ang mataas na mucus phenotype ay karaniwang tinutukoy ng "string test".Ang mga kolonya ng Klebsiella pneumoniae na lumaki sa magdamag sa mga blood agar plate ay nakaunat na may isang loop.Kapag nabuo ang malapot na lubid na may haba na >5mm, positibo ang "rope test".5 Ang isang kamakailang pag-aaral ay nagpakita na ang peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 at rmpA2 ay mga biomarker na tumpak na matukoy ang hvkp.6 Sa pag-aaral na ito, ang mataas na virulent na Klebsiella pneumoniae ay tinukoy bilang pagkakaroon ng mataas na mucus viscous phenotype (positive string test result) at nagdadala ng Klebsiella pneumoniae virulence plasmid related sites (rmpA2, iutA, iucA) Noong 1980s, ang mga ulat ng kaso ng Taiwan ay unang inilarawan ang komunidad -nakuhang mga abscess sa atay na dulot ng hvKP, na sinamahan ng matinding pinsala sa end-organ, tulad ng meningitis at endophthalmitis.Ang 7,8 hvKP ay may sporadic transmission sa maraming bansa sa Asia, Europe at America.Bagama't ilang kaso ng hvKP ang naiulat sa Europe at Americas, ang paglaganap ng hvKP ay pangunahing nangyari sa mga bansa sa Asya, lalo na sa China.9
Sa pangkalahatan, ang hvKP ay mas sensitibo sa mga antibiotic, habang ang carbapenem-resistant Klebsiella pneumonia (CRKP) ay hindi gaanong nakakalason.Gayunpaman, sa pagkalat ng paglaban sa droga at virulence plasmids, ang CR-hvKP ay unang inilarawan ni Zhang et al.noong 2015, at parami nang parami ang mga domestic na ulat.10 Dahil ang CR-hvKP ay maaaring magdulot ng malubha at mahirap gamutin na mga impeksiyon, kung may lalabas na pandemyang clone, maaari itong maging susunod na "superbug".Sa ngayon, ang karamihan sa mga impeksyong dulot ng CR-hvKP ay naganap sa kalat-kalat na mga kaso, at ang mga maliliit na paglaganap ay bihira.11,12
Sa kasalukuyan, mababa ang detection rate ng CR-hvKP, at kakaunti ang mga nauugnay na pag-aaral.Ang molecular epidemiology ng CR-hvKP ay naiiba sa iba't ibang rehiyon, kaya kinakailangan na pag-aralan ang klinikal na pamamahagi at molekular na epidemiological na katangian ng CR-hvKP sa rehiyong ito.Komprehensibong sinuri ng pag-aaral na ito ang mga gene ng paglaban, mga gene na nauugnay sa virulence at MLST ng CR-hvKP.Sinubukan naming siyasatin ang pagkalat at molekular na epidemiology ng CR-hvKP sa isang tertiary hospital sa Shanghai, silangang China.Ang pag-aaral na ito ay may malaking kahalagahan para sa pag-unawa sa molekular na epidemiology ng CR-hvKP sa Shanghai.
Ang mga hindi paulit-ulit na Klebsiella pneumoniae na nakahiwalay mula sa Shanghai Fifth People's Hospital na kaanib sa Fudan University mula Enero 2019 hanggang Disyembre 2020 ay muling nakolekta, at ang mga porsyento ng hmKP, CRKP, CR-hmkp at CR-hvKP ay kinakalkula.Ang lahat ng mga isolates ay kinilala ng VITEK-2 compact automatic microbial analyzer (Biomerieux, Marcy L'Etoile, France).Ang Maldi-Tof mass spectrometry (Bruker Daltonics, Billerica, MA, USA) ay ginamit upang muling suriin ang pagkakakilanlan ng mga bacterial strain.Ang mataas na mucus phenotype ay tinutukoy ng "string test".Kapag ang imipenem o meropenem ay lumalaban, ang paglaban sa carbapenem ay tinutukoy sa pamamagitan ng isang pagsubok sa pagkamaramdamin sa droga.Ang highly virulent na Klebsiella pneumoniae ay tinukoy bilang pagkakaroon ng mataas na mucus phenotype (positive string test result) at pagdadala ng Klebsiella pneumoniae virulence plasmid related sites (rmpA2, iutA, iucA)6.
Isang kolonya ng Klebsiella pneumoniae ang na- inoculate sa isang 5% sheep blood agar plate.Pagkatapos mag-incubate magdamag sa 37°C, dahan-dahang hilahin ang kolonya gamit ang inoculating loop at ulitin ng 3 beses.Kung ang isang malapot na linya ay nabuo ng tatlong beses at ang haba ay higit sa 5mm, ang "line test" ay itinuturing na positibo, at ang strain ay may mataas na mucus phenotype.
Sa VITEK-2 compact automatic microbial analyzer (Biomerieux, Marcy L'Etoile, France), ang antimicrobial susceptibility sa ilang karaniwang ginagamit na antibiotic ay nakita ng broth micro-dilution.Ang mga resulta ay binibigyang kahulugan ayon sa dokumento ng gabay na binuo ng Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2019).Ang E. coli ATCC 25922 at Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 ay ginamit bilang mga kontrol para sa pagsusuri sa pagiging sensitibo sa antimicrobial.
Ang Genomic DNA ng lahat ng Klebsiella pneumoniae isolates ay nakuha ng TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, China).Extended-spectrum β-lactamase genes (blaCTX-M, blaSHV at blaTEM), carbapenemase genes (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP at blaOXA-48) at 9 na kinatawan ng virulence-related genes, kabilang ang pLVPK Plasmid-like loci (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA, at aerobactin) ay pinalaki ng PCR tulad ng naunang inilarawan.13,14 Capsular serotype-specific genes (K1, K2, K5, K20, K54, at K57) ay pinalaki ng PCR tulad ng inilarawan sa itaas.14 Kung negatibo, palakihin at i-sequence ang wzi locus para matukoy ang capsular serotype-specific na mga gene.15 Ang mga panimulang aklat na ginamit sa pag-aaral na ito ay nakalista sa Talahanayan S1.Ang mga positibong produkto ng PCR ay na-sequence ng NextSeq 500 sequencing platform (Illumina, San Diego, CA, USA).Ihambing ang mga pagkakasunud-sunod ng nucleotide sa pamamagitan ng pagpapatakbo ng BLAST sa website ng NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Ang multi-site sequence typing (MLST) ay isinagawa tulad ng inilarawan sa Pasteur Institute MLST website (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Ang pitong housekeeping genes gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB at tonB ay pinalakas ng PCR at napagsunod-sunod.Ang uri ng pagkakasunud-sunod (ST) ay tinutukoy sa pamamagitan ng paghahambing ng mga resulta ng pagkakasunud-sunod sa database ng MLST.
Nasuri ang homology ng Klebsiella pneumoniae.Ang Klebsiella pneumoniae genomic DNA ay nakuha bilang isang template, at ang mga ERIC primer ay ipinapakita sa Talahanayan S1.Pinapalakas ng PCR ang genomic DNA at bumubuo ng fingerprint ng genomic DNA.16 na produkto ng PCR ang nakita ng 2% agarose gel electrophoresis.Natukoy ang mga resulta ng fingerprinting ng DNA gamit ang QuantityOne software band recognition, at isinagawa ang genetic analysis gamit ang unweighted paired group method (UPGMA) ng arithmetic mean.Ang mga isolates na may pagkakatulad> 75% ay itinuturing na parehong genotype, at ang mga may pagkakatulad na <75% ay itinuturing na magkakaibang genotype.
Gumamit ng statistical software package SPSS para sa Windows 22.0 upang suriin ang data.Inilalarawan ang data bilang mean ± standard deviation (SD).Ang mga kategoryang variable ay nasuri sa pamamagitan ng chi-square test o eksaktong pagsubok ni Fisher.Ang lahat ng istatistikal na pagsusulit ay 2-tailed, at ang P value na <0.05 ay itinuturing na makabuluhang istatistika.
Ang Shanghai Fifth People's Hospital na kaanib sa Fudan University ay nangolekta ng 1081 Klebsiella pneumoniae isolates mula Enero 1, 2019 hanggang Disyembre 31, 2020, at hindi kasama ang mga duplicate na isolates mula sa parehong pasyente.Kabilang sa mga ito, 392 strains (36.3%) ang hmKP, 341 strains (31.5%) ang CRKP, 39 strains (3.6%) ang CR-hmKP, at 16 strains (1.5%) ang CR-hvKP.Kapansin-pansin na 33.3% (13/39) ng CR-hmKP at 31.2% (5/16) ng CR-hvKP ay mula 2019, 66.7% (26/39) ng CR-hmKP at 68.8% (11/16). ) Ang CR-hvKP ay pinaghiwalay mula 2020. Mula sa plema (17 strains), ihi (12 strains), drainage fluid (4 strains), dugo (2 strains), nana (2 strains), apdo (1 isolation) at pleural effusion (1 paghihiwalay), ayon sa pagkakabanggit.Labing-anim na uri ng CR-hvKP ang nakuha mula sa plema (9 isolates), ihi (5 isolates), dugo (1 isolate) at pleural effusion (1 isolate).
Sa pamamagitan ng strain identification, drug sensitivity test, string test at virulence-related gene detection, na-screen ang 16 CR-hvKP strains.Ang mga klinikal na katangian ng 16 na pasyenteng nahawahan ng CR-hvKP isolates ay ibinubuod sa Talahanayan 1. 13 sa 16 na pasyente (81.3%) ay mga lalaki, at lahat ng mga pasyente ay mas matanda sa 62 taong gulang (mean na edad: 83.1±10.5 taon).Nagmula sila sa 8 ward, at higit sa kalahati ay mula sa central ICU (9 na kaso).Kabilang sa mga pangunahing sakit ang cerebrovascular disease (75%, 12/16), hypertension (50%, 8/16), chronic obstructive pulmonary disease (50%, 8/16), atbp. Kasama sa invasive surgery ang mechanical ventilation (62.5%, 10/ 16), urinary catheter (37.5%, 6/16), gastric tube (18.8%, 3/16), operasyon (12.5%, 2/16) at intravenous catheter (6.3%, 1/16).Siyam sa 16 na pasyente ang namatay, at 7 pasyente ang bumuti at na-discharge.
Ang 39 CR-hmKP isolate ay hinati sa dalawang grupo ayon sa haba ng sticky string.Kabilang sa mga ito, 20 CR-hmKP isolates na may viscous string length ≤ 25 mm ang hinati sa isang grupo, at 19 CR-hmKP isolate na may viscous string length> 25 mm ang hinati sa isa pang grupo.Nakikita ng paraan ng PCR ang positibong rate ng mga gene na nauugnay sa virulence na rmpA, rmpA2, iutA at iucA.Ang mga positibong rate ng CR-hmKP virulence-related genes sa dalawang grupo ay ipinapakita sa Table 2. Walang statistical difference sa positive rate ng CR-hmKP virulence-related genes sa pagitan ng dalawang grupo.
Inililista ng talahanayan 3 ang mga detalyadong profile ng paglaban sa antimicrobial ng 16 na gamot.16 na CR-hvKP isolate ang nagpakita ng multi-drug resistance.Ang lahat ng mga isolate ay ginagamot ng ampicillin, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem, at meropenem ay lumalaban.Ang Trimethoprim-sulfamethoxazole ay may pinakamababang rate ng paglaban (43.8%), na sinusundan ng amikacin (62.5%), gentamicin (68.8%) at ciprofloxacin (87.5%).
Ang pamamahagi ng mga gene na may kaugnayan sa virulence, mga gene na lumalaban sa antimicrobial, mga capsular serotype gene at MLST ng 16 na CR-hvKP isolates ay ipinapakita sa Figure 1. Ang mga resulta ng agarose gel electrophoresis ng ilang mga gene na nauugnay sa virulence, mga antimicrobial resistance genes at capsular serotype genes ay ipinapakita sa Figure 1. Figure 2. Ang pagsusuri sa MLST ay nagpapakita ng kabuuang 3 ST, ang ST11 ang pinaka nangingibabaw na ST (87.5%, 14/16), na sinusundan ng ST23 (6.25%, 1/16) at ST86 (6.25%, 1). /16).Ayon sa mga resulta ng pag-type ng wzi, 4 na magkakaibang capsular serotypes ang nakilala (Larawan 1).Kabilang sa 16 na carbapenem-resistant hvKP isolates, ang K64 ang pinakakaraniwang serotype (n=13), na sinusundan ng K1 (n=1), K2 (n=1) at K47 (n=1).Bilang karagdagan, ang capsular serotype K1 strain ay ST23, ang capsular serotype K2 strain ay ST86, at ang natitirang 13 strain ng K64 at 1 strain ng K47 ay ST11 lahat.Ang mga positibong rate ng 9 virulence genes sa 16 CR-hvKP isolates ay ipinapakita sa Figure 1. , Ang virulence-related genes na entB, fimH, rmpA2, iutA, at iucA ay nasa 16 CR-hvKP strains, na sinusundan ng mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterin (n = 2) , AllS (n=1).Ang 16 na CR-hvKP isolates ay nagdadala lahat ng carbapenemase gene blaKPC-2 at ang extended-spectrum β-lactamase gene blaSHV.Ang 16 CR-hvKP isolate ay hindi nagdadala ng carbapenem genes blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 at extended-spectrum β-lactamase genes blaTEM, blaCTX-M-2 group, at blaCTX-M-8 group.Kabilang sa 16 na CR-hvKP strain, 5 strain ang nagdala ng extended-spectrum β-lactamase gene blaCTX-M-1 group, at 6 na strain ang nagdala ng extended-spectrum β-lactamase gene blaCTX-M-9 group.
Figure 1 Ang mga gene na nauugnay sa virulence, mga antimicrobial resistance genes, capsular serotype genes at MLST ng 16 CR-hvKP isolates.
Figure 2 Agarose gel electrophoresis ng ilang mga gene na nauugnay sa virulence, antimicrobial resistance genes at capsular serotype genes.
Tandaan: M, DNA marker;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7 , Aerobacterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, lahat ng S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp).
Ang ERIC-PCR ay ginamit upang pag-aralan ang homology ng 16 na CR-hvKP na mga isolates.Pagkatapos ng PCR amplification at agarose gel electrophoresis, mayroong 3-9 na mga fragment ng DNA.Ang mga resulta ng fingerprinting ay nagpakita na ang 16 CR-hvKP isolates ay lubos na polymorphic, at may mga halatang pagkakaiba sa mga isolates (Larawan 3).
Sa mga nakalipas na taon, dumami ang mga ulat sa mga CR-hvKP isolates.Ang paglitaw ng mga CR-hvKP isolates ay nagdudulot ng malaking banta sa kalusugan ng publiko dahil maaari silang magdulot ng malubha, mahirap gamutin na impeksyon sa mga malulusog na tao.Sa pag-aaral na ito, pinag-aralan ang prevalence at molekular na epidemiological na katangian ng CR-hvKP sa isang tertiary hospital sa Shanghai mula 2019 hanggang 2020 upang masuri kung may panganib ng pagsiklab ng CR-hvKP at trend ng pag-unlad nito sa lugar na ito.Kasabay nito, ang pag-aaral na ito ay maaaring magbigay ng isang mas komprehensibong pagsusuri ng clinical infectivity, na may malaking kabuluhan para maiwasan ang karagdagang pagkalat ng mga naturang isolate.
Ang pag-aaral na ito ay sinuri nang retrospektibo ang klinikal na distribusyon at trend ng CR-hvKP mula 2019 hanggang 2020. Mula 2019 hanggang 2020, ang mga CR-hvKP isolate ay nagpakita ng tumataas na trend.Humigit-kumulang 31.2% (5/16) ng CR-hvKP ang nahiwalay noong 2019, at 68.8% (11/16) ng CR-hvKP ang nahiwalay noong 2020, na naaayon sa tumaas na trend ng CR-hvKP na iniulat sa literatura.Dahil si Zhang et al.unang inilarawan ang CR-hvKP noong 2015, 10 parami nang parami ang literatura ng CR-hvKP ang naiulat, 17-20 pangunahin sa rehiyon ng Asia-Pacific, lalo na sa China.Ang CR-hvKP ay isang super bacterium na may super virulence at multi-drug resistance.Ito ay nakakapinsala sa kalusugan ng mga tao at may mataas na dami ng namamatay.Samakatuwid, dapat bigyang pansin at dapat gawin ang mga hakbang upang maiwasan ang pagkalat nito.
Ang pagsusuri ng antibiotic resistance ng 16 na CR-hvKP isolate ay nagpakita ng mataas na rate ng antibiotic resistance.Ang lahat ng mga isolate ay ginagamot ng ampicillin, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem, at meropenem ay lumalaban.Ang Trimethoprim-sulfamethoxazole ay may pinakamababang rate ng paglaban (43.8%), na sinusundan ng amikacin (62.5%), gentamicin (68.8%) at ciprofloxacin (87.5%).Ang rate ng paglaban ng CR-hmkp na pinag-aralan ni Lingling Zhan at iba pa ay katulad ng pag-aaral na ito [12].Ang mga pasyenteng nahawaan ng CR-hvKP ay may maraming pangunahing sakit, mababang kaligtasan sa sakit, at mahinang independiyenteng kakayahan sa isterilisasyon.Samakatuwid, ang napapanahong paggamot batay sa mga resulta ng antimicrobial sensitivity test ay napakahalaga.Kung kinakailangan, ang nahawaang lugar ay matatagpuan at ginagamot sa pamamagitan ng pagpapatuyo, debridement at iba pang mga pamamaraan.
Ang 39 CR-hmKP isolate ay hinati sa dalawang grupo ayon sa haba ng sticky string.Kabilang sa mga ito, 20 CR-hmKP isolates na may viscous string length ≤ 25 mm ang hinati sa isang grupo, at 19 CR-hmKP isolate na may viscous string length> 25 mm ang hinati sa isa pang grupo.Ang paghahambing ng mga positibong rate ng CR-hmKP virulence-related genes sa pagitan ng dalawang grupo, walang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa mga positibong rate ng virulence genes sa pagitan ng dalawang grupo.Pananaliksik ni Lin Ze et al.nagpakita na ang positibong rate ng virulence genes ng Klebsiella pneumoniae ay makabuluhang mas mataas kaysa sa klasikong Klebsiella pneumoniae.21 Gayunpaman, kung ang positibong rate ng virulence genes ay positibong nauugnay sa haba ng malagkit na kadena ay nananatiling hindi maliwanag.Ipinakita ng iba pang mga pag-aaral na ang klasikong Klebsiella pneumoniae ay maaari ding isang napaka-virrulent na Klebsiella pneumoniae, na may mas mataas na positibong rate ng virulence genes.22 Natuklasan ng pag-aaral na ito na ang virulence gene positive rate ng CR-hmKP ay hindi positibong nauugnay sa haba ng mucus.String (o hindi tumataas sa haba ng malagkit na string).
Ang mga fingerprint ng ERIC PCR ng pag-aaral na ito ay polymorphic, at walang klinikal na crossover sa pagitan ng mga pasyente, kaya 16 na pasyente na may impeksyon sa CR-hvKP ay kalat-kalat na mga kaso.Noong nakaraan, karamihan sa mga impeksyon na dulot ng CR-hvKP ay naiulat bilang mga isolated o sporadic na kaso, 23,24 at maliit na paglaganap ng CR-hvKP ay bihira sa literatura.Ang 11,25 ST11 ay ang pinakakaraniwang ST11 sa CRKP at CR-hvKP isolates sa China.26,27 Bagama't ang ST11 CR-hvKP ay umabot sa 87.5% (14/16) ng 16 na CR-hvKP isolates sa pag-aaral na ito, hindi maaaring ipagpalagay na ang 14 ST11 CR-hvKP strains ay mula sa parehong clone, kaya ERIC PCR fingerprinting ay kinakailangan.Pagsusuri ng homology.
Sa pag-aaral na ito, lahat ng 16 na pasyenteng nahawahan ng CR-hvKP ay sumailalim sa invasive surgery.Ayon sa mga ulat, ang nakamamatay na pagsiklab ng ventilator-associated pneumonia na dulot ng CR-hvKP11 ay nagpapahiwatig na ang mga invasive na pamamaraan ay maaaring magpataas ng panganib ng impeksyon sa CR-hvKP.Kasabay nito, 16 na pasyenteng nahawaan ng CR-hvKP ang may pinagbabatayan na mga sakit, kung saan ang mga cerebrovascular na sakit ang pinakakaraniwan.Ang isang nakaraang pag-aaral ay nagpakita na ang cerebrovascular disease ay isang makabuluhang independiyenteng kadahilanan ng panganib para sa impeksyon sa CR-hvKP.28 Ang dahilan para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring ang humina na kaligtasan sa sakit ng mga pasyente na may sakit na cerebrovascular, ang pathogenic bacteria ay hindi maaaring ibukod nang nakapag-iisa, at tanging ang kanilang bactericidal effect ang umaasa.Ang mga antibiotic ay hahantong sa isang kumbinasyon ng multi-drug resistance at hypervirulence sa katagalan.Sa 16 na pasyente, 9 ang namatay, at ang dami ng namamatay ay 56.3% (9/16).Ang dami ng namamatay ay mas mataas kaysa sa 10,12 sa mga nakaraang pag-aaral, at mas mababa sa 11,21 na iniulat sa mga nakaraang pag-aaral.Ang average na edad ng 16 na mga pasyente ay 83.1 ± 10.5 taon, na nagpapahiwatig na ang mga matatanda ay mas madaling kapitan sa CR-hvKP.Ipinakita ng mga nakaraang pag-aaral na ang mga kabataan ay mas madaling kapitan ng impeksyon.Ang virulence ng Klebsiella pneumoniae.29 Gayunpaman, ipinakita ng iba pang mga pag-aaral na ang mga matatanda ay madaling kapitan ng lubhang nakakalason na Klebsiella pneumoniae24,28.Ang pag-aaral na ito ay naaayon dito.
Kabilang sa 16 na CR-hvKP strain, maliban sa isang ST23 CR-hvKP at isang ST86 CR-hvKP, ang iba pang 14 na strain ay ST11 CR-hvKP lahat.Ang capsular serotype na naaayon sa ST23 CR-hvKP ay K1, at ang katumbas na capsular serotype ng ST86 CR-HVKP ay K2, katulad ng mga nakaraang pag-aaral.30-32 Ang mga pasyenteng nahawahan ng ST23 (K1) CR-hvKP o ST86 (K2) CR-hvKP ay namatay, at ang dami ng namamatay (100%) ay mas mataas kaysa sa mga pasyenteng nahawaan ng ST11 CR-hvKP (50%).Tulad ng ipinapakita sa Figure 1, ang positibong rate ng ST23 (K1) o ST86 (K2) na mga strain ng mga gene na nauugnay sa virulence ay mas mataas kaysa sa ST11 (K64) na mga strain.Ang dami ng namamatay ay maaaring nauugnay sa positibong rate ng mga gene na nauugnay sa virulence.Sa pag-aaral na ito, 16 na mga strain ng CR-hvKP ang lahat ay nagdadala ng carbapenemase gene blaKPC-2 at ang extended-spectrum na β-lactamase gene blaSHV.Ang blaKPC-2 ay ang pinakakaraniwang carbapenemase gene sa CR-hvKP sa China.33 Sa pag-aaral ng Zhao et al., ang 25blaSHV ay ang extended-spectrum β-lactamase gene na may pinakamataas na positibong rate.Ang virulence genes na entB, fimH, rmpA2, iutA, at iucA ay naroroon sa lahat ng 16 CR-hvKP isolates, na sinusundan ng mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicin (n=2), allS (n = 1), na katulad ng nakaraang pag-aaral.34 Ipinakita ng ilang pag-aaral na ang rmpA at rmpA2 (modulators ng mucus phenotype genes) ay maaaring magsulong ng pagtatago ng capsular polysaccharides, na humahantong sa hypermucoid phenotypes at pagtaas ng virulence.35 Ang mga aerobacterin ay naka-encode ng iucABCD gene, at ang kanilang mga homologous na receptor ay naka-encode ng iutA gene, kaya mayroon silang mas mataas na antas ng virulence sa G. mellonella infection assay.Ang allS ay isang marker ng K1-ST23, wala sa pLVPK, ang pLVPK ay isang virulence plasmid mula sa K2 super virulence type.Ang allS ay isang HTH type transcription activator.Ang mga virulence gene na ito ay kilala na nag-aambag sa virulence at responsable para sa kolonisasyon, pagsalakay at pathogenicity.36
Inilalarawan ng pag-aaral na ito ang pagkalat at molekular na epidemiology ng CR-hvKP sa Shanghai, China.Bagama't kalat-kalat ang impeksiyon na dulot ng CR-hvKP, tumataas ito taon-taon.Sinusuportahan ng mga resulta ang nakaraang pananaliksik at ipinapakita na ang ST11 CR-hvKP ang pinakasikat na CR-hvKP sa China.Ang ST23 at ST86 CR-hvKP ay nagpakita ng mas mataas na virulence kaysa sa ST11 CR-hvKP, bagama't pareho silang lubos na nakakalason na Klebsiella pneumoniae.Habang tumataas ang porsyento ng lubhang nakakalason na Klebsiella pneumoniae, maaaring bumaba ang resistensya ng Klebsiella pneumoniae, na hahantong sa bulag na optimismo sa klinikal na kasanayan.Samakatuwid, kinakailangang pag-aralan ang virulence at paglaban sa droga ng Klebsiella pneumoniae.
Ang pag-aaral na ito ay inaprubahan ng Medical Ethics Committee ng Shanghai Fifth People's Hospital (No. 104, 2020).Ang mga klinikal na sample ay bahagi ng nakagawiang mga pamamaraan sa laboratoryo ng ospital.
Salamat sa lahat ng kawani ng Central Laboratory ng Shanghai Fifth People's Hospital sa pagbibigay ng teknikal na patnubay para sa pag-aaral na ito.
Ang gawaing ito ay suportado ng Natural Science Foundation ng Minhang District, Shanghai (numero ng pag-apruba: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: ang pangunahing pandaigdigang pinagmumulan at shuttle para sa antibiotic resistance.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41(3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, atbp. Pangunahing osteomyelitis na dulot ng mataas na toxicity.Ang Lancet ay nahawaan ng Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Mataas na virulence (super mucus).Klebsiella pneumoniae virulence.2014;4(2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Ipagpatuloy ang opensa na may malakas na depensa.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Mga bagong virulence genes ng Klebsiella pneumoniae na nagdudulot ng pangunahing liver abscess at metastatic na komplikasyon ng sepsis.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, atbp. Pagkakakilanlan ng J Clin Microbiol, isang biomarker na ginamit upang makilala ang lubhang nakapipinsalang Klebsiella pneumoniae mula sa klasikong Klebsiella pneumoniae.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae liver abscess na nauugnay sa nakakahawang endophthalmitis.Arch intern na doktor.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Metastatic septic endophthalmitis sa purulent liver abscess.J Clinical Gastroenterology.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li, atbp. Microbiological at klinikal na katangian ng mataas na mucinous Klebsiella pneumoniae isolates na nauugnay sa mga invasive na impeksyon sa China.Ang mga pre-cell ay nahawaan ng mga mikroorganismo.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei, atbp. Ang paglitaw ng isang mataas na virulent strain ng carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae sa mga klinikal na impeksyon sa China[J].J impeksyon.2015;71(5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, atbp. Isang nakamamatay na outbreak ng ST11 carbapenem-resistant high-virulence Klebsiella pneumonia sa isang Chinese hospital: isang molecular epidemiological study.Ang Lancet ay nahawaan ng Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, et al.Isang outbreak ng carbapenem-resistant strain ST11 hypermucoid Klebsiella pneumoniae sa isang tertiary hospital sa China.Ang mga pre-cell ay nahawaan ng mga mikroorganismo.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, atbp. Klebsiella pneumoniae virulence spectrum at modelo ng pagiging sensitibo sa droga na nakahiwalay sa iba't ibang klinikal na specimen[J].Pathophysiology.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, atbp.J Med Microbiology.2010;59 (Kabanata 5): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB, atbp. Wzi gene sequencing, isang mabilis na paraan para sa pagtukoy ng uri ng Klebsiella capsule[J].J Clinical Microbiology.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, atbp. E. coli strains na nakahiwalay sa iba't ibang fecal specimens ng hayop, enterobacteria repetitive gene typing consensus polymerase chain reaction (ERIC-PCR) genotyping[J].Iran J Pathol.2017;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506